Хронический лекарственный гепатит

_Title Хронический лекарственный гепатит
_Author
_Keywords

Хронический лекарствееный гепатит – хроническое заболевание печени, длящееся более 6 месяцев, обусловленное побочным действием лекарственного препарата, в основе которого могут лежать:
а) прямое токсическое действие препарата или его метаболитов;
б) реакция идиосинкразии к препарату или его метаболиту. Реакция идиосинкразии проявляется метаболическими расстройствами или иммуноаллергическим ответом.

Хронический гепатит и цирроз печени не являются различными заболеваниями, а представляют собой стадии единого процесса, различающиеся по клинической симптоматике (в меньшей степени) и характеру морфологических изменений (воспаление и фиброз при хроническом гепатите, узловая регенерация – при циррозе). В диагноз цирроза печени необходимо включать этиологическую составляющую, например, «гепатит С-цирроз» или «криптогенный цирроз» (невыясненной этиологии).

Таким образом, основными этиологическими факторами синдрома хронического гепатита являются вирусы гепатитов В, С и D, аутоиммунные реакции, а также лекарственные средства и токсины. Этиологический диагноз хронического гепатита основывается на сывороточных тестах (определение HBsAg, HBeAg, вирусов HBV, HCV, HDV). О хроническом гепатите неустановленной этиологии (криптогенном гепатите) говорят в тех случаях, когда невозможно установить причастность вирусов, аутоиммунных реакций или лекарственных средств к его развитию. Криптогенный гепатит составляет в настоящее время 10 – 25 % всех случаев синдрома хронического гепатита. Лекарственно-индуцированный хронический гепатит характеризуется клиническими проявлениями и гистологическими изменениями, свойственными вирусному или аутоиммунному гепатиту, однако последние регрессируют после отмены препарата. При аутоиммунном гепатите серологические свидетельства гепатитов В, С и D отсутствуют, но в ряде случаев выявляются антитела к растворимому печеночному антигену (SLA), антитела к мембранам гепатоцитов (LM), характерные сывороточные антитела (ANA).

При гепатитах вирусного, аутоиммунного или токсического генеза в печеночной ткани развиваются воспалительно-клеточная инфильтрация, различные формы гепатоцеллюлярной дегенерации и некроза. Клетка претерпевает определенные изменения: появляется цитоплазматическая складчатость, набухают органеллы, пикнотизируется хроматин, клеточные органеллы концентрируются вокруг ядра, происходит лизис цитоплазматической оболочки и гибель клеточных органелл (митохондрий, лизосом). Вокруг гибнущих клеток возникает воспаление, которое затем трансформируется в фиброзные изменения.

Гепатоцеллюлярный некроз может быть фокальным, включающим отдельные клетки или небольшие группы клеток, и сливным, приводящим к гибели значительного количества прилегающих гепатоцитов. В случае попадания в сливной некроз сосудистых структур возникает мостовидный некроз. Развитие ступенчатых некрозов свидетельствует о гибели гепатоцитов в пространстве между паренхимой и охваченной воспалением соединительной тканью портального тракта. Эту форму некротизирования раньше рассматривали как основной патогенетический путь трансформации хронического гепатита в цирроз печени, однако в настоящее время считается, что и иные формы некротизирования могут иметь аналогичное или даже большее значение, в частности, активно изучается другой механизм гибели клетки – апоптоз (самогранулируемая клеточная смерть). Процесс апоптической гибели клетки индуцируется лимфокинами, под влиянием которых появляются цитоплазматические выросты клеток, хроматин распределяется по краям ядра, ядро фрагментируется, органеллы распределяются по цитоплазматическим складкам. Затем клетка фрагментируется с образованием апоптических телец, которые длительное время могут сохранять жизнеспособность. Вокруг таких фрагментированных частиц клетки, как правило, не бывает воспалительных изменений.