ПРИМЕНЕНИЕ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЛИЗАТОВ В ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ

_Title ПРИМЕНЕНИЕ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЛИЗАТОВ В ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ
_Author
_Keywords

Удачным примером использования бактериальных лизатов является применение иммуномодулирующего респираторного спрея (ИPC 19®) для профилактики и лечения острых и хронических рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей у взрослых и детей, а также для профилактики осложнений в пред- и послеоперационный период при операциях на ЛОР-органах.

Антигенный состав ИРС19® представлен в таблице 3. В составе препарата имеются АГ всех основных [19] возбудителей заболеваний верхних дыхательных путей и среднего уха. При этом лизис микроорганизмов выполнен с использованием оригинальной методики, которая позволила сохранить их антигенные и иммуногенные свойства. Эти АГ непатогенны, однако их состав, количество (1 мл лизата содержит материал от 15 миллиардов микробных клеток) и свойства обеспечивают достоверный устойчивый эффект у взрослых и детей при профилактике и лечении ринитов, синуситов, отитов, ларингитов, трахеитов, фарингитов, ринофарингитов, тонзиллитов, бронхитов, а также при профилактике вазомоторного и аллергического ринитов.

Таблица 3. Состав антигенов и их объемы в препарате ИРС19®

ИРС19® предназначен для ингаляционного введения. Путь введения через слизистую оболочку верхних дыхательных путей был выбран с учетом специфических анатомических, физиологических и иммунологических условий в носоглотке.

Слизистая оболочка в этой области имеет большую поверхность, чрезвычайно интенсивно снабжается кровью и пронизана лимфатическими сосудами. Будучи очень активной физиологически, она образует входные ворота для большинства возбудителей инфекции и служит своего рода местом их сбора в случае врожденной или приобретенной иммунной недостаточности. Благодаря указанным анатомическим и физиологическим условиям ИРС19® может чрезвычайно быстро и интенсивно проникать через слизистую оболочку в организм, вызывая тем самым немедленную мобилизацию защитных механизмов в слизистой оболочке и запуская эффективную продукцию антител. Применение ИРС19® в форме аэрозоля позволяет создать равномерный слой препарата на слизистой оболочке, что является оптимальным условием для всасывания.

Ранее установленными важнейшими иммунологическими результатами применения ИРС19® являются повышение числа плазматических (антителообразующих) клеток в слизистой оболочке, усиление синтеза антигеноспецифических антител, преимущественно за счет sIgA, накопление slgA в составе слизи на поверхности эпителиоцитов верхних дыхательных путей и повышение активности фагоцитов слизистой оболочки.

Все указанные результаты полностью соответствуют и подтверждают самые современные достижения иммунологической теории. Интраназальное введение бактериальных АГ (в том числе рибосомальной фракции и фрагментов клеточных стенок) повышает функциональную активность всех фагоцитирующих клеток. Этот результат важен как сам по себе, ибо фагоцитоз является важным фактором неспецифической защиты, так и с позиции усиления реакций иммунитета. Именно с процесса фагоцитоза начинаются презентация АГ и развитие специфического иммунного ответа. В формирующийся иммунный ответ в этом случае вовлекаются не только бактериальные АГ, содержащиеся в ИРС19®, но и потенциальные возбудители заболевания (в случае применения препарата в ходе лечения). Более того, за счет суммирования продукции иммуномедиаторов иммунный ответ на несколько АГ носит гораздо более мощный характер, чем на любой из АГ в отдельности.

Ингаляционный путь введения ИРС19® и нанесение бактериальных лизатов на поверхность слизистой оболочки предопределяют внеклеточную локализацию АГ. В этом случае создаются предпосылки для развития гуморального иммунного ответа (см. табл. 2), что сопровождается повышением продукции IL-4 и формированием множества плазматических клеток, секретирующих антитела.

Вместе с тем, ряд аспектов применения ИРС19® до настоящего времени изучен совершенно недостаточно. Прежде всего, это касается влияния препарата на сывороточные концентрации иммуноцитокинов: IL-1b, IL-4, IFN-Y и IFN-a, которым принадлежит целый спектр функций в ходе иммунного ответа. В этой связи особенно важным как для фундаментальной, так и клинической иммунологии представляется оценка влияния ИРС19® на соотношение уровней IL-4 и IFN-Y, которое, по всей вероятности, играет важнейшую роль в формировании пути иммунного ответа и переключении классов синтезируемых антител: если присутствие IFN-Y связывают прежде всего с развитием клеточно-опосредованных форм иммунного ответа (противовирусного и гиперчувствительности замедленного типа), то IL-4 приводит к развитию гуморального ответа, направленного прежде всего против внеклеточных бактериальных АГ и токсинов. Кроме того, в присутствии IFN-Y происходит переключение классов синтезируемых антител с IgM на IgG1 и IgG3, в то время как наличие IL-4 (а также TGF-b) ведет к переключению синтеза с IgM на IgA и IgE. Этот подход начал использоваться в иммунологии ЛОР-заболеваний только в последнее время, однако он представляется весьма перспективным. Вовлечение в иммунный ответ лимфоидных структур, связанных со слизистыми оболочками, предопределяет преимущественную секрецию IgA-антител, но не антител других классов [20].

Однако усиление синтеза и секреции IgA, который после перехода через клетки эпителия слизистой оболочки становится sIgA, имеет еще одно важное следствие. Оно состоит в ослаблении синтеза IgE, с которым связаны формирование состояния гиперчувствительности и аллергизация. Следовательно, усиленный синтез IgA и продуктивный иммунный ответ, которые являются следствием применения ИPC 19® снижают риск сенсибилизации организма микробными и вирусными АГ. В этом может состоять механизм десенсибилизирующего эффекта ИРС19® при использовании его в профилактике и лечении аллергических ринитов. Это действие ИPC 19® проявляется даже у детей с бронхиальной астмой, что подтверждается результатами клинических исследований [1].

Развитие продуктивного ответа сопровождается формированием иммунологической памяти. К сожалению, применительно к слизистым оболочкам срок памяти оказывается не очень большим, он составляет не более 6 мес. Это связано как с небольшой продолжительностью жизни готовых иммуноглобулиновых молекул, существующих в агрессивной среде на поверхности слизистой оболочки, содержащей множество ферментов микрофлоры и защитных факторов хозяина, так и с большой интенсивностью иммунных реакций на слизистых оболочках, которые постоянно подвергаются атаке со стороны патогенов. Все это приводит к необходимости повторного применения как всех вакцинных иммуномодуляторов, включая ИРС 19® и родственный ему очень перспективный препарат ИМУДОН, так и ревакцинации (например, против гриппа).

Эффективность ИРС 19® была подтверждена многочисленными отечественными и зарубежными исследованиями. Так, в ходе двойного слепого рандомизированного исследования ИPC 19®, проведенного французскими авторами у 46 детей, страдающих рецидивирующими ринотрахеобронхитами, иногда сопровождающимися симптомами обструкции на выдохе, было показано, что у детей, лечившихся ИРС 19®, тяжесть и продолжительность заболеваний дыхательных путей были существенно меньше, чем у детей, у которых применяли плацебо. Каждый ребенок получал в течение 10 дней утром и вечером по одной ингаляции в каждый носовой ход ИРС 19® или плацебо. При использовании ИРС 19® дети были в 3 раза устойчивее к ЛОР-заболеваниям по сравнению с группой плацебо, а в случае возникновения заболеваний в группе ИРС 19® их средняя продолжительность сокращалась с 16 до 6 дней и, как правило, не требовалась антибиотикотерапия [12].

Результаты иммунологического обследования часто и длительно болеющих детей показали, что применение препарата ИРС 19® в течение 1 мес (по 1 ингаляции в каждый носовой ход 2 раза в день) приводило к повышению уровня IgA в слюне и на поверхности слизистых оболочек, это отражает общее усиление их системы иммунитета [5]. Вместе с тем, авторы совершенно справедливо отмечают, что использование ИРС 19® носит местный характер, поэтому изменения показателей общего иммунитета (например, числа СD4+Т-хелперов) имеют место только у детей с иммунодефицитными состояниями. Данные иммунологического обследования подтверждались клиническими наблюдениями, согласно которым у часто и длительно болеющих детей число респираторных инфекций, обострений хронического фарингита и отита за 6 мес наблюдения снизилось в 2,5 раза [2, 5].

ИРС 19® представляет собой иммуномодулятор вакцинного типа для интраназального применения, и его действие ограничивается главным образом поверхностью эпителия и lamina propria слизистой оболочки. Однако за счет миграции ИКК и влияния на продукцию цитокинов, что отмечалось выше, ИРС 19® оказывается эффективным не только при ЛОР-патологии, но и при поражениях бронхолегочной системы. На основании наблюдения 54 детей с синдромом крупа и другими поражениями бронхолегочной системы, леченных ИРС 19®, отмечены достоверное укорочение продолжительности клинических симптомов, снижение в 3 раза частоты обнаружения микроорганизмов в носоглотке, тенденция к приросту сывороточных концентраций IFN-a, а также уменьшение показателя апоптоза лимфоцитов (апоптоз, или механизм программируемой клеточной гибели, - очень хороший маркер наличия патологического процесса и его глубины), достоверное усиление миграционной и ферментативной активности макрофагов - важных характеристик этих АПК. У детей с ОРЗ и стенозирующим ларинготрахеитом I-II степени применение препарата способствовало сокращению продолжительности интоксикационного синдрома, лихорадки, явлений стеноза гортани, а также сроков появления продуктивного кашля с разжижением мокроты. Под влиянием ИРС 19® частота ОРЗ снижалась в 1,8 раза, уменьшалась частота осложнений и рецидивов заболевания. Каких бы то ни было побочных реакций при использовании ИРС 19® не выявлено [3].

Сходные результаты были получены и при применении ИРС 19® у взрослых. При обследовании 40 больных с диагнозом "острый ринофарингит", 26 из которых получали ИРС 19® в течение 7 дней (4-5 ингаляций в каждый носовой ход), а у 14 больных использовали другое лечение, было установлено, что ИРС 19® эффективен не только в профилактике и лечении хронических заболеваний верхних дыхательных путей, но и в лечении острых инфекций верхних дыхательных путей, в частности ринофарингитов у взрослых. Даже после 7-дневной терапии с применением ИРС 19® отмечались признаки формирования гуморального иммунного ответа, направленного не только против АГ, содержащихся в препарате, но и против возбудителей заболевания. Под действием ИРС 19® у больных происходило изменение иммуноцитокинового статуса, что сопровождалось сокращением продукции IFN-Y и поддержанием высокого уровня продукции IL-4 - главного медиатора гуморального иммунного ответа. Семидневный курс ИРС 19® приводил к изменению состава синтезируемых иммуноглобулинов в носовом секрете и приросту в нем концентрации С3-компонента комплемента [7].

Именно влияние ИРС 19® на иммуномедиаторные каскады в ходе реакций воспаления и иммунитета обеспечивает не только усиление антителообразования за счет повышения уровня синтеза sIgA, но и стимуляцию неспецифических защитных реакций. Польскими учеными было установлено, что после 2 мес применения ИРС 19® у взрослых больных хроническим бронхитом со сроком заболевания от 4 лет до 21 года отмечаются достоверное повышение числа нейтрофилов в назальных смывах в 2,35 раза, а также прирост их миелопероксидазной активности и способности к продукции перекиси водорода и активных форм кислорода - важных факторов бактерицидности этих клеток [6].

ИРС 19® обеспечивает также надежную профилактику воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей не только у детей, но и у взрослых [4]. После проведенного 2-недельного профилактического курса ИРС 19® (1 ингаляция в каждый носовой ход 2 раза в день) как у часто и длительно болеющих воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей (23 человека), так и у лиц контрольной группы (22 человека) в течение 4 мес не отмечали респираторных инфекций. Эффективность проведенной иммунизации начинала снижаться с 4-го месяца после курса ИРС 19®, что проявлялось возобновлением эпизодов респираторных заболеваний, хотя их частота, длительность и тяжесть течения были в 1,8 раза ниже по сравнению с предыдущим годом, когда профилактика ИPC 19® не проводилась.

Эти результаты служат подтверждением отмеченной выше особенности иммунитета слизистых оболочек, состоящей в его относительно небольшой длительности, что требует проведения повторных курсов иммунопрофилактики.

При необходимости применение ИРС 19® хорошо сочетается с антибиотикотерапией. Антибиотики и ИРС 19® эффективно дополняют друг друга: если даже антибиотики и способны уничтожить возбудителей заболевания, задачу их элиминации всегда выполняет иммунная система.

При слишком раннем или слишком частом применении антибиотиков организм лишают возможности формировать свои собственные механизмы иммунной защиты. Следствием этого являются частые рецидивы. Одновременное назначение ИРС 19® стимулирует местные защитные реакции и тем самым препятствует развитию этого отрицательного эффекта антибиотикотерапии.

Следует учесть и то, что отдельные антибиотики дают прямой иммунодепрессивный эффект.

Если при слишком сильном отеке слизистой оболочки имеются показания к назначению противоотечных средств, применение ИРС 19® следует отложить до достижения противоотечного эффекта. Тем самым будет обеспечено оптимальное покрытие слизистой оболочки препаратом ИРС 19®.

Другим мягким иммуномодулятором вакцинного типа является препарат ИМУДОН, предназначенный для проведения местной специфической терапии заболеваний ротовой полости и глотки. Влияние этого препарата на иммунную систему выражается в повышении фагоцитарной активности макрофагов, уровня лизоцима в слюне, а также усилении синтеза sIgA в структурах лимфатического глоточного кольца. Таким образом, ИМУДОН обладает лечебным и профилактическим противомикробным и противовоспалительным действием. Этот препарат уже нашел свое применение в клинике рецидивирующих герпетических поражений полости рта, рецидивирующего афтозного стоматита, красного плоского лишая, дисбактериоза ротовой полости, гингивитов и пародонтитов, а также хронического тонзиллита у детей и взрослых.

Обобщая изложенное выше, можно подчеркнуть, что применение иммуномодуляторов вакцинного типа, в частности препарата ИPC 19®, имеет выраженный лечебный и профилактический эффект, что позволяет рекомендовать его к более широкому использованию в амбулаторных и стационарных условиях при лечении острых синуситов, затяжных ринитов, для профилактики развития осложнений и ускорения выздоровления, особенно у детей с ранее выявленной ЛОР-патологией, склонных к осложненным процессам со стороны носа и околоносовых пазух, уха, а также в случаях частых сочетанных осложнений в верхних и нижних дыхательных путях.

источник : medi.ru