При промежуточном анализе данных, полученных к настоящему времени в ходе исследования MOSES, между группами выявлено различие в частоте развития повторных нарушений мозгового кровообращения.
Предпосылки к проведению исследования
Наличие артериальной гипертонии (АГ) после инсульта ухудшает прогноз. Риск развития повторного инсульта на фоне повышенного АД существенно выше. В исследовании UK TIA (United Kingdom Transient Ischaemic Attack) была выявлена выраженная корреляция между повышением систолического и диастолического АД и риском развития повторного инсульта. Эффективность вторичной профилактики инсультов оценивалась лишь в нескольких плацебо-контролируемых исследованиях. Так, в исследовании PROGRESS (Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study) сравнивалась эффективность плацебо и комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом; в группе лечения отмечено снижение риска развития повторного инсульта на 28% и сердечно-сосудистых заболеваний на 26%. Таким образом, важность проведения гипотензивной терапии после инсульта не вызывает сомнения; однако сравнительная эффективность разных гипотензивных препаратов в этих условиях остается неясной.
Цель исследования
Сравнить эффективность применения эпросартана (блокатор рецепторов ангиотензина) и нитрендипина (антагонист кальция) для вторичной профилактики инсульта.
Структура исследования
Многоцентровое проспективное рандомизированное открытое исследование с использованием слепого метода лишь при оценке клинических исходов, проводимое в 312 медицинских центрах Германии и Австрии; планируемая продолжительность наблюдения от 2 до 4 лет.
Больные
В исследование включались больные с АГ, у которых в течение предшествующих 24 мес. было диагностировано либо ишемическое нарушение мозгового кровообращения (преходящее, обратимое или длительное, вплоть до инсульта), либо внутричерепное кровоизлияние (подтвержденное результатами компьютерной или магнитно-резонансной томографии). Критерии исключения: стеноз сонной артерии > 70%; выраженная сердечная недостаточность; нестабильная стенокардия; клапанные пороки сердца; возраст старше 85 лет; противопоказания к применению изучаемых препаратов. Исходные характеристики больных представлены в табл. 1.
Таблица 1. Исходные характеристики больных, включенных в исследование MOSES
|
Группа эпросартана |
Группа нитрендипина |
Всего |
Число больных |
710 |
695 |
1405 |
Мужчины |
384 |
377 |
761 |
Женщины |
326 |
318 |
644 |
Возраст, годы |
68 |
68 |
68 |
Рост, см |
168 |
168 |
168 |
Масса тела, кг |
78 |
77 |
78 |
Индекс массы тела, кг/м2 |
27,6 |
27,4 |
27,5 |
Вмешательство
Больные рандомизированно распределялись в группу эпросартана (по 600 мг/сут) или в группу нитрендипина (по 10 мг/сут). При недостаточном снижении АД допускается изменение дозы изучаемых препаратов и применение комбинированной гипотензивной терапии.
Критерии оценки/Клинические исходы
- Основные: общая смертность, общая частота развития сердечно-сосудистых и сосудисто-мозговых заболеваний.
- Дополнительные: смертность и заболеваемость, связанные с повторным развитием сосудисто-мозговых нарушений; функциональный статус (оцениваемый с помощью индекса Бартеля и шкалы Рэн-кина); сохранность когнитивной функции.
Предварительные результаты
В исследование включены 1405 больных (последний больной был включен в феврале 2002 г.). Предполагается, что окончательная оценка клинических исходов будет проведена в марте 2004 г.; первые результаты должны быть опубликованы в конце 2004 г. При промежуточном анализе данных между группами выявлено различие в частоте развития повторных нарушений мозгового кровообращения (табл. 2). Какой из препаратов оказался более эффективным, остается пока неизвестным, поскольку оценка клинических исходов по-прежнему проводится с использованием слепого метода.
Таблица 2. Предварительные результаты исследования MOSES
|
Всего, n |
Группа А, n (%) |
Группа B, n (%) |
Общее число больных |
295 |
140 (19,7) |
155 (22,3) |
Клинические исходы |
|
|
|
Смерть |
42 |
22 (3,1) |
20 (2,9) |
от сосудисто-мозговых заболеваний |
8 |
5 (0,7) |
3 (0,4) |
от сердечно-сосудистых заболеваний |
19 |
10 (1,4) |
9 (1,3) |
по другой причине |
15 |
7 (1,0) |
8 (1,2) |
Развитие смертельных и несмертельных сосудисто-мозговых заболеваний |
106 |
42 (5,9) |
64 (9,2) |
Развитие смертельных и несмертельных сердечно-сосудистых заболеваний |
120 |
61 (8,6) |
59 (8,5) |
Комментарий
В исследовании MOSES эпросартан (блокатор рецепторов ангиотензина) был выбран для вторичной профилактики инсульта из-за его способности снижать систолическое АД при тяжелой АГ, а также в связи с его хорошей переносимостью. Кроме того, в доклинических исследованиях на крысах было показано, что применение эпросартана по сравнению с плацебо статистически значимо повышает выживаемость. Нитрендипин (антагонист кальция) был выбран на основании результатов исследования SYST EUR (Systolic Hypertension in Europe). В этом исследовании было показано, что у пожилых больных с АГ применение нитрендипина (при необходимости в сочетании с ингибитором АПФ и гидрохлортиазидом) снижает риск развития инсульта на 42%.
Источник:
|
|
|
