Азитрал в комплексом лечении урогенитального хламидиоза у мужчин

Профессор В.А. Молочков

Отделение дерматовенерологии и дерматоонкологии

Московского областного научно-исследовательского института

им М.Ф. Владимирского

Урогенитальный хламидиоз (УХ)- наиболее распространённая инфекция, передаваемая половым путём (ИППП). Начавшаяся в 1993 году регистрация урогенитального хламидиоза в России выявила ежегодное удвоение случаев этой инфекции, и к 2000 году урогенитальный хламидиоз, по официальной статистике, вышел на 3-е место после трихомониаза и сифилиса, заметно опережая гонорею .

В настоящее время С. trachomatis является самой частой причиной негонококковых уретритов у мужчин, цервицитов, сальпингитов, хронических воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин, болезни Рейтера, простатитов, эпидидимитов, развитию бесплодия у мужчин и женщин в частности трубного бесплодия и большого процента внематочной беременности. Урогенитальный хламидиоз ведёт к невынашиванию беременности, внутриутробному инфицированию плода, инфицированию новорожденного и тем самым к повышению антенатальной смертности, возникновению конъюнктивитов и пневмоний у новорожденных. Это негативно влияет на показатели перинатальной и детской смертности и на состояние здоровья населения в целом. Большую роль играет хламидийная инфекция в развитии фоновых и предраковых заболеваний шейки матки. Доказано, что урогенитальный хламидиоз увеличивает восприимчивость к инфицированности ВИЧ-1, а штаммы ВИЧ-инфекции, выделенные от таких больных, более вирулентны.

Высокая распространённость урогенитального хламидиоза в настоящее время обусловлено как особенностями возбудителя (в частности нарастанием частоты его персистентных форм, устойчивых к противохламидийным антибиотикам в связи с их бесконтрольным или нерациональным приёмом, а также самолечением), так и социальными факторами:

• демографическими сдвигами с увеличением численности одиноких лиц, повышением частоты разводов; социальными катаклизмами (локальные войны, стихийные бедствия и т.д.);
• социально-экономическими факторами (увеличение численности городского населения, увеличение свободного времени, международный туризм и т.д.);
• неблагоприятными экономическими условиями: безработицей, материальной необеспеченностью, недоступностью лекарственных средств из-за их высокой стоимости и т.д.;
• особенностями поведения и сексуальной ориентированности отдельных представителей общества (употребление наркотиков и злоупотребление алкоголем, проституция, гомосексуализм, наличие групп повышенного риска заражения, куда входят беженцы, иммигранты, сезонные рабочие, криминальные элементы и т.д.). Изменение сексуального поведения привело к тому, что в эпидемиологический процесс при урогенитальном хламидиозе вовлекаются сексуально активные подростки (13-17 лет).

Беспрецедентно высокая заболеваемость урогенитальным хламидиозом во многом обусловлена преобладанием хронических субъективно мало- или бессимптомных форм его течения, а также сложностью лечения хронических осложнённых форм инфекции, поскольку она чаще всего бывает ассоциированной с другими возбудителями ИППП, что увеличивает патогенность каждого входящего в ассоциацию микроорганизма и многоочаговой. Длительно текущий урогенитальный хламидиоз за счет тяжести патологического процесса в половых органах вызывает половые расстройства у 31% мужчин (ослабление эрекции, снижение оргазма, преждевременная эякуяция) и 45% женщин (гипооргазмия, снижение либидо, невротические расстройства).

Лечение урогенитального хламидиоза является весьма сложной проблемой. В этой связи наше внимание привлек препарат АЗИТРАЛ (азитромицин) - современный полусинтетический антибиотик из группы макролидов, подкласса азалидов. Препарат обладает широким спектром антимикробной активности. Он активен в отношении грамположительных кокков (Str. pneumoniae, Str. pyogenes, Str. agalactiae, стрептококков группы CF и G, Staph. aureus, Staph. viridans); грамотрицательных микроорганизмов (Neisseria gonorrheae, Gardnerella vaginalis, Hemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B. parapertussis, Legionella pneumophila, H.ducrei, Compilodacter jejuni); анаэробных микроорганизмов (Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.), внутриклеточных возбудителей (в том числе Chlamydia trachomatis, Micoplaasma hominis, Ureaplasma urealiticum), а также Treponema pallidum, Borrelia burdorferi.

Производимый фармацевтической компанией «Shreya Life Sciences», этот препарат аналогичен азитромицину - первому представителю подгруппы азалидов из группы макролидных антибиотиков, используемому в лечении урогенитального хламидиоза на протяжении более чем 10 лет.

Препарат азитромицин был синтезирован из молекулы эритромицина А путем введения метилированного азота в положение 9а лактонного кольца. Созданное таким образом 15-членное кольцо обладает принципиально другими характеристиками по сравнению с исходной молекулой.

Азитромицин обладает целым рядом уникальных свойств, обеспечивающих ему преимущества по сравнению с антибиотиками других групп:

1. Лучшим всасыванием и большей биодоступностью (около 37%), обусловленными более высокой, чем эритромицин, стабильностью в кислой среде желудка.

2.Большим объемом распределения за счет высокой способности после всасывания быстро проникать из плазмы в ткани.

3.Способностью длительно (в течение 5-7 дней) сохранять высокую концентрацию в тканях.

4.Широким спектром антимикробной активности, в том числе направленной против внутриклеточных возбудителей, включая Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.

Широкий спектр, длительное сохранение терапевтических концентраций азитромицина в тканях предстательной железы, матки, цервикального канала при его назначении по методике пульс-терапии по 1,0 г однократно перорально в 1-7-14 дни приема позволяет рассматривать его как эффективное средство в комплексной (наряду с иммуно-, ферменто-, физиотерапией и местным лечением) терапии хронического осложненного урогенитального хламидиоза.

При разработке методики пульс-терапии В.В. Чеботарев и соавторы исходили из данных о том, что после однократного приема 1,0 г азитромицина (Сумамеда) концентрация его в течение недели в ткани предстательной железы и матки превышает МПК для C. trachomatis (0,125 мкг/мл) в 42,5 раза, а в цервикальном канале – в 12 раз, что является терапевтической концентрацией для лечения этой инфекции; более того, даже спустя 2 недели терапевтическая концентрация азитромицина в ткани предстательной железы превышает МПК для C. trachomatis в 13,6 раза. Авторами было доказано, что именно при таком приеме в тканях, где вегетируют C. trachomatis, поддерживается высокая терапевтическая концентрация препарата в течение 6-8 циклов развития возбудителя.

Методика пульс-терапии (на фоне алоэ, фибс, стекловидного тела, гумизоля, физиотерапии, при трихомониазе – орнидазола) применялась В.В. Чеботаревым и И.Б. Левшиным (2001) в лечении 221 больного осложненным урогенитальным хламидиозом, в том числе 120 женщин с диагнозом уретрита (37,5%), эндоцервицита (74,2%), бартолинита – (29,2%), поликистоза яичников (7,5%), сальпингоофарита (48,3%), кисты яичника (4,6%) и 101 мужчин с уретритом (53,5%) в том числе задним (13,9%), тотальным (32,2%), хроническим простатитом (72,2%), эпидидимитом (15,8%), куперитом (5,9%), везикулитом (18,8%), дифферентитом (9,9%). В результате лечения элиминация хламидий произошла в 96,1% у женщин и в 97,8% у мужчин, а клиническое излечение наступило у 84,3% и 89,4% соответственно; в группе сравнения (с применением доксициклина) – элиминация хламидий - в 85,5% и 87%, клиническое излечение – в 66,7% и 77,8% соответственно.

Нежелательные эффекты при лечении азитромицином (тошнота, незначительные боли в области живота) имели место всего в 2% случаев и не требовали отмены препарата. Тогда как при лечении доксициклином нежелательные явления (тошнота, боли внизу живота, а также дисбактериоз, кандидоз) были отмечены у 12% пациентов, причем у 3 женщин в на фоне лечения развился кандидоз. Преимущества пульс-терапии заключаются в возможности длительного (в течение 1 мес.) поддержания терапевтической концентрации препарата на уровне МПК 90 для C. trahomatis, удобстве для больного (прием препарата один раз в неделю), снижении числа побочных реакций (2,0%).

Таким образом, разработанная схема применения азитромицина (Сумамеда) по 1,0 г один раз в неделю (1, 7 и 14-й дни; в целом 3,0 г) весьма эффективна, хорошо переносится и может быть использована при лечении больных с осложненными формами урогенитального хламидиоза. Однако высокая стоимость азитромицина, производимого хорватской фирмой «Pliva» под названием Сумамед, делает его не всегда доступной в нашей стране для широкого применения.

Поэтому мы применили в комплексной терапии больных хроническим хламидийным простатитом препарат азитрал. Этот препарат также как Сумамед (азитромицин) назначался нами по методике пульс-терапии (по 1,0г 1 раз в неделю, курсовая доза 3,0 г). Лечение проводилось в комплексе с препаратом интерферона – альфа 2в «вифероном» (суппозитории по 3 млн ЕД 1 раз в сутки в течение 30 дней), ферментотерапией (химотрипсин внутримышечно по 5 мг ежедневно №10), местным лечением (массаж предстательной железы, инстилляции уретры инстиллагелем, 0,5% нитратом серебра, 2% проторгола, тампонады по Вашкевичу №6-8, туширование семенного бугорка 10% нитратом серебра №5-7 и т.д.) и физиотерапией. При наличии трихомониаза больным назначался тиберал по 0,5г 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Под нашим наблюдением находилось 30 больных хроническим хламидийным простатитом в возрасте от 17 до 64 лет (средний возраст 34,7 лет). Срок заболевания варьировал от 2 до 15 лет. При этом 22 больных их них безуспешно лечились по этому поводу раньше. Распределение больных по диагнозам представлено в табл.1.

Таблица1. Характеристика больных хроническим хламидийным простатитом

У 12 больных имела место хламидийно - уреаплазменная инфекция (в том числе у трех она ассоциировалась с трихомонадами, а у одного с гонококками), у 4 хламидийно–микоплазменная (у двух в ассоциации с трихомонадами), у 5 хламидийно - гарднереллезная (у одного в ассоциации с трихомонадами и уреаплазмами), только у 4 больных УХ был в виде моноинфекции.

Побочные эффекты, обусловленные применением азитрала (небольшая тошнота) были отмечены у 1(3%) больных и не требовали прекращения лечения, т.к. проходили на 2-3-й дни после его приема.

В результате лечения, с учетом проводившегося через 1 месяц контроля клиническое выздоровление наступило у 27 пациентов (с нормализацией состояния предстательной железы по данным пальпаторного исследования, УЗИ и исследования секрета предстательной железы, нормализацией уретроскопической картины мочеиспускательного канала), клиническое улучшение - у 3 пациентов. Элиминация хламидий (по данным ПИФ, ПЦР, культуральный метод) произошла в 29 (96,6%) случаев.

Полученные данные свидетельствуют о высокой эффективности пульс-терапии азитралом в комплексном лечении хронического хламидийного уретропростатита, но и ассоциирующейся с ним у микоуреаплазменной и гарднереллезной инфекции. Важно отметить, что препаратазитрал компании «Shreya Life Sciences» хорошо переносится больными, более доступен по цене, чем Cумамед, и поэтому может широко использоваться в терапии осложненного урогенитального хламидиоза.