_Title Лечение тяжелой формы артериальной гипертонии
_Author
_Keywords
Под тяжелой формой артериальной гипертонии подразумевают те случаи, когда у больного цифры артериального давления стойко превышают уровень 180/110 мм.Hg., (классификация ВОЗ 1999), что часто сопровождается гипертоническими кризами с транзиторной ишемией головного мозга, гипертонической энцефалопатией и изменениями со стороны других органов мишеней. Нередко больные не осведомлены о наличии у них заболевания, либо лечатся нерегулярно и бессистемно. Естественно, они составляют группу с высоким риском развития тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний -- инсульта или инфаркта миокарда, а также почечной недостаточности. Эссенциальная артериальная гипертония осложняется тяжелым течением приблизительно в 10% случаев, симптоматическая артериальная гипертония, как правило, всегда протекает в виде тяжелой формы. Наличие сопутствующих заболеваний -- ишемической болезни сердца, сахарного диабета, атеросклероза нижних конечностей, почечной патологии, усугубляет течение артериальной гипертонии и требует тщательного подхода к ее коррекции. Следует отметить, что злокачественное течение артериальной гипертонии, с которым нередко сталкивались в прошлом, в настоящее время встречается реже, вероятно, в связи с появлением новых эффективных гипотензивных препаратов.
Цель настоящей работы заключается в ознакомлении читателя с опытом лечения больных с тяжелой артериальной гипертонией, который накоплен в отделе артериальной гипертонии РКНПК МЗ РФ (заведующий-профессор Г.Г.Арабидзе).
Для определения правильной тактики лечения больных с высокой АГ необходимо провести дифференциальную диагностику для исключения симптоматической АГ, которая потенциально излечима после хирургического вмешательства. Обследование больных проводится в кардиологическом стационаре, оснащенным современным диагностическим оборудованием. В РКНПК в течение длительного времени используется двухэтапная схема обследования, разработанная профессором Г.Г.Арабидзе и изложенная ранее (1). В последние годы второй этап обследования дополнен такими высокоинформативными методами исследования, как магнитно-резонансная томография, электронно-пучковая томография, доплеровское исследование кровотока в сонных и почечных артериях. После постановки диагноза определяется терапевтическая тактика, которая включает в себя немедикаментозную коррекцию артериального давления, рациональный подбор гипотензивных препаратов и, в отдельных случаях, применение экстракорпоральных методов лечения.
В большинстве случаев тяжелой АГ только немедикаментозные меры недостаточны для адекватного снижения артериального давления. Однако мы рекомендуем их всем больным: в первую очередь ограничивается потребление поваренной соли до 4-6 граммов в день. Данные многоцентровых исследований показывают, что между количеством потребляемой соли и уровнем диастолического артериального давления существует прямая связь.
Ограничение потребления соли до 4-6 граммов снижает систолическое АД на 5,4 мм. Hg., а диастолическое давление -- на 6,5 мм. Hg. Снижение массы тела у больных с избыточным весом -- другой необходимый компонент получения долговременного эффекта в лечении артериальной гипертонии. Потеря одного килограмма избыточного веса вызывает снижение систолического и диастолического давления на 1,6 и 1,3 мм.рт.ст. соответственно.
Хорошо известно, что злоупотребление спиртными напитками вызывает неконтролируемое повышение АД. Больным с тяжелой артериальной гипертонией рекомендуется полное воздержание от употребления алкоголя. Физические упражнения в период высокого артериального давления не показаны, однако по мере его снижения и улучшения состояния они становятся обязательным компонентом повседневного режима больного. Предпочтение отдают упражнениям аэробной направленности, таким как ходьба, бег трусцой, плавание, езда на велосипеде. Нагрузка подбирается индивидуально. Упражнения в сочетании с диетой способствуют снижению избыточного веса и хорошо тренируют сердечно-сосудистую систему. Аутогенная тренировка, приемы релаксации полезны для снятия стрессовых ситуаций, которые играют далеко не последнюю роль в становлении артериальной гипертонии.
Немедикаментозной терапии следует уделять особое внимание у молодых людей, которые часто уклоняются от приема препаратов, естественно при отсутствии у них поражения органов мишеней.
В настоящее время для лечения артериальной гипертонии применяют 6 основных классов гипотензивных препаратов: диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (АПФ), антагонисты кальция, блокаторы альфа-1-рецепторов, блокаторы рецепторов 1 типа к ангиотензину-II. Эти препараты имеют различные механизмы действия, что очень важно, с учетом гетерогенной природы артериальной гипертонии. Как правило, в случаях тяжелой артериальной гипертонии необходимо комбинировать несколько препаратов; однако не следует пренебрегать возможностью монотерапии в особенности в тех случаях, когда больной не был осведомлен о существовании у него гипертонии или же лечился заведомо малоэффективными препаратами, например, папазолом. Другой принцип-назначение малых и умеренных доз. Терапия начинается с минимальных доз с целью избежать резких колебаний артериального давления и возможных побочных реакций.
Диуретики до настоящего времени сохраняют лидирующую позицию в качестве препарата первой линии, при условии, что нет специальных показаний к назначению других препаратов. Гипотиазид назначают в дозе 6,5 -- 25 мг в сутки, что не вызывает серьезных метаболических последствий в частности гипокалиемии. Нет смысла дальнейшего увеличения дозы, если артериальное давление снижается плохо, целесообразнее добавить другой препарат. К сожалению, в России диуретики для длительного лечения артериальной гипертонии применяют мало.
Другой важнейшей группой препаратов в лечении артериальной гипертонии являются бета-блокаторы, которые применяют как в качестве монотерапии ,так и в комбинации с другими препаратами. Комбинация бетаблокатора с диуретиками весьма эффективна. При назначении препарата следует ориентироваться на тип гемодинамики -- при высоком сердечном выбросе, наклонности к тахикардии -- бетаблокаторы имеют преимущество перед другими препаратами. В настоящее время предпочтение отдают кардиоселективным бетаблокаторам (атенолол, бетаксолол, метопролол), которые конкурируют с катехоламинами за взаимодействие с бета-1 рецепторами в миокарде и проводящей системе сердца. Неселективные бета-адреноблокаторы применяют реже, в силу их особенности давать больше побочных эффектов у больных с обструктивными заболеваниями легких и сердечной недостаточностью, влиять отрицательно на метаболизм углеводов и липидов. В случаях длительного хронического лечения блокаторы бета 1 рецепторов назначают 1-2 раза в день для достижения оптимальной концентрации в течение суток. Следует учитывать побочные явления присущие бетаблокаторам; они снижают способность выполнять физическую нагрузку, при длительном приеме вызывают импотенцию, слабость в нижних конечностях, особенно у больных с периферическим атеросклерозом. В связи с этим неселективные бета блокаторы нецелесообразно назначать лицам тяжелого физического труда, молодым людям. Следует подчеркнуть, что на сегодня диуретики и бетаблокаторами являются единственными среди других гипотензивных препаратов средствами способными ,по данным многоцентровых длительных испытаний, снижать частоту смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Ингибиторы АПФ в настоящее время все чаще применяют в качестве препарата первой линии в случаях тяжелой артериальной гипертонии. Наибольшее распространение получил препарат каптоприл, который действует непосредственно после всасывания в желудочно-кишечном тракте. Ежедневная доза колеблется от 12,5 до 125 мг. Каптоприл действует быстро, но непродолжительно, поэтому суточную дозу рационально разбивать на 2-3 приема. Большинство других ингибиторов АПФ (эналаприл, силазаприл, периндоприл, рамиприл) действует через 1-2 часа после приема, но длительность эффекта сохраняется в течение суток, следовательно, их можно назначать один раз в сутки. Терапию ингибиторами АПФ нужно начинать с минимальных доз, постепенно титруя их до достижения нужного эффекта. При назначении ингибиторов АПФ больным с нарушенной функцией почек или с двухсторонним стенозом почечных артерий нужно соблюдать осторожность ввиду возможного снижения клубочковой фильтрации из-за подавления влияния ангиотензина II на выносящие сосуды почечных клубочков. Ингибиторы АПФ не оказывают отрицательного влияния на метаболизм углеводов и липидов. Сходным механизмом действия обладает группа препаратов -- блокаторов рецепторов I типа к ангиотензину II.(блокаторы AT II рецепторов). Это препараты лозартан, вальсартан, кандесартан и ряд других. Клинические исследования показывают их высокую эффективность, хорошую переносимость, низкую частоту побочных эффектов. В частности, в отличие от ингибиторов АПФ, блокаторы рецепторов к ангиотензину не вызывают такого осложнения как кашель. Несомненно, что в ближайшее время этот класс препаратов будет широко использоваться в лечении больных с тяжелой гипертонией. Правда высокая стоимость может быть препятствием к их широкому применению.
Антагонисты кальциевых каналов (антагонисты кальция) также широко применяются в лечении артериальной гипертонии. Предпочтение отдается дигидропиридиновым производным пролонгированного действия (амлодипин, фелодипин, нифедипин и др.) преимущество которых заключается в их непосредственном действии на гладкомышечные клетки артериального русла за счет блокирования входа ионов кальция во внутриклеточное пространство ,тогда как верапамил в большей мере подавляет инотропную и хронотропную функцию миокарда. Дилтиазем занимает промежуточное место между двумя предыдущими классами антагонистов кальция. Препараты пролонгированного действия в меньшей мере активируют нервную симпатическую систему вследствие постепенного нарастания концентрации в крови. Они реже вызывают побочные эффекты в виде отеков, приливов, тахикардии, головных болей, присущих коротко действующим дигидропиридинам. Антагонисты кальция не влияют на углеводный и липидный обмены. В целом, с патофизиологической точки зрения, антагонисты кальция способствуют улучшению состояния мембран гладкомышечных клеток, функция которых существенно нарушена, в особенности, у больных с эссенциальной гипертонией (2).
Блокаторы альфа-1 рецепторов эффективны в качестве дополнительного средства к базовой терапии тяжелой АГ. Предпочтение следует отдать препарату пролонгированного действия доксазозину (doxazosin), который назначают 1 раз в день в дозе 2-4 мг. Назначение блокаторов альфа-1 рецепторов весьма целесообразно у мужчин, с гипертонией, страдающих аденомой предстательной железы.
Прямые вазодилататоры (гидралазин, миноксидил) применяются в исключительных случаях у больных артериальной гипертонией злокачественного течения, при этом их необходимо комбинировать с бетаблокаторами, для предупреждения рефлекторной тахикардии, и с диуретиками, для предотвращения задержки натрия и воды. В последнее время в клинической практике все реже прибегают к назначению препаратов клофелин, резерпин, метилдопа, ввиду частых выраженных побочных проявлений, однако в некоторых случаях, например при гипертонии беременных, метилдопа является препаратом выбора. Ряд гипотензивных препаратов влияет на половую функцию, в особенности у мужчин, о чем недавно очень подробно написано Г.Г.Арабидзе (3).
Основы комбинированной терапии в лечении артериальной гипертонии были заложены в начале 60-х годов академиком А.Л.Мясниковым. Именно им был предложен препарат депрессии, включавший в себя резерпин, дибазол, гипотиазид, нембутал и с успехом применявшийся в течение ряда лет для лечения артериальной гипертонии. В подавляющем большинстве случаев тяжелой артериальной гипертонии приходится прибегать к сочетанной терапии. Рациональность комбинированной терапии заключается в ее влиянии на различные уровни патологического процесса, лежащего в основе артериальной гипертонии, и снижении частоты побочных эффектов, которые присущи всем гипотензивным препаратам. Рациональные комбинации гипотензивных препаратов представлены в табл. 1. В 90-е годы Международное общество артериальной гипертонии провело в 26 странах мира исследование, которое включало в себя более 19 тысяч больных (HOT-study) (4). Исследование было направлено на выяснение оптимального диастолического давления, при котором бы максимально снижалась частота сердечно-сосудистых осложнений. В результате этого исследования было установлено, что комбинированная терапия в 74% случаев снижала диастолическое давление до 80 мм. Hg., при этом на 30% снижался риск основных сердечно-сосудистых заболеваний -- инсульта и инфаркта миокарда. Эти данные особенно важны для России, которая к сожалению, сохраняет "лидирующую" позицию по частоте инсультов в мире.
Особенности гипотензивной терапии при сочетании тяжелой гипертонии с другими патологическими состояниями. Во многих ситуациях приходится иметь дело не только с артериальной гипертонией, но и с другими патологическими состояниями, которые во многом предопределяют характер гипотензивной терапии.
При застойной сердечной недостаточности показаны диуретики и ингибиторы АПФ. С предосторожностью следует назначать селективные бетаблокаторы, не обладающие симпатомиметической активностью. Наш опыт показал, что в особо тяжелых случаях рационально провести изолированную ультрафильтрацию, которая в короткий срок позволяет нормализовать водно-электролитный баланс, устранить гиперволемию и гипернатриемию.
При сочетании артериальной гипертонии с ишемической болезнью сердца хороший результат достигается при применении комбинации бетаблокаторов, антагонистов кальция (дигидропиридинов пролонгированного действия или дилтиазема) и ингибиторов АПФ. В тяжелых случаях мы прибегаем к проведению 3-4 процедур плазмообмена в объеме 75% циркулирующей плазмы .используя в качестве замещающей жидкости кристаллоидные и коллоидные растворы в соотношении 1:2. Плазмообмен ведет к существенному снижению вязкости крови и улучшает реологические параметры. Вероятно, не последнюю роль играет снижение в крови, наряду с холестерином и триглицеридами, вазоактивных веществ (катехоламинов и ангиотензина).
При ведении больных с почечной недостаточностью и артериальной гипертонией ведущую роль играет назначение диуретиков в комбинации с ингибиторами АПФ. Необходимо учитывать, что по мере прогрессирования почечной недостаточности действуют главным образом петлевые диуретики (фуроземид) в нарастающих дозах. Ингибиторы АПФ обладают нефропротекторным свойством за счет снижения клубочковой фильтрации и, следовательно, протеинурии, однако по мере прогрессирования почечной недостаточности дозировка ингибиторов АПФ должна корректироваться в сторону снижения. Гемосорбция, проводимая в виде курсов, помогает контролировать артериальную гипертонию, что дает возможность удлинить до диализный период.
При поражении одной почечной артерии ингибиторы АПФ очень эффективны, однако при двухстороннем стенозе следует соблюдать осторожность из-за уже упоминавшейся возможности ингибиторов АПФ вызывать снижение клубочковой фильтрации. Транслюминальная баллонная ангиопластика со стентированием пораженных почечных артерий открывает широкие возможности эффективной коррекции реноваскулярной гипертонии.
В этой ситуации наилучшие результаты достигаются при применении ингибиторов АПФ, антагонистов кальция и блокаторов альфа-1 рецепторов. К назначению бетаблокаторов следует подходить с большой осторожностью и, естественно, отдавать предпочтение селективным формам. В особо тяжелых случаях плазмаферез также помогает разрешить ситуацию, как в отношении артериальной гипертонии, так и периферического атеросклероза.
При сочетании артериальной гипертонии с диабетом наиболее целесообразно назначать ингибиторы АПФ в комбинации с пролонгированными антагонистами кальция(амлодипин, дилтиазем); такое сочетание способствует снижению уровня протеинурии, которая часто осложняет течение сахарного диабета.
Считается, что бетаблокаторы и диуретики отрицательно влияют на липидные параметры плазмы. В отношении кардиоселективных бета блокаторов мы не выявили такой закономерности и, как правило, назначаем их в умеренных дозах. При сочетании нарушений липидного обмена с тяжелой гипертонией селективные бетаблокаторы комбинируем с ингибиторами АПФ и антагонистами кальция (дилтиазем) и с липотропной терапией. В ряде случаев показан плазмаферез.
При этой патологии артериального давление снижается осторожно с целью предотвращения снижения перфузии головного мозга. В тяжелых случаях необходимо внутривенное введение нитропруссита натрия со снижением АД до цифр 170/100 и поддержания его на этом уровне с помощью других препаратов.
Опыт нашего отдела показал, что истинно рефракторная к терапии артериальная гипертония встречается не более чем в 5°/о случаев. Эти данные были получены при проведении суточного мониторирования АД. Как правило, причиной рефрактерности является симптоматическая артериальная гипертония. В истинно рефракторных случаях приходится назначать 4-5 препаратов, что в дальнейшем ограничивает рациональное ведение таких больных, которые в силу различных причин отказываются от приема нескольких препаратов; не малую роль играет и экономическая сторона вопроса. Проведение плазмафереза помогает преодолеть у 65% больных рефрактерность, вероятно, за счет деблокирования рецепторного аппарата, с которым взаимодействует то или иное гипотензивное средство. 20 летний опыт проведения плазмафереза у больных с тяжелой артериальной гипертонией позволяет нам рекомендовать следующие показания к проведению плазмафереза: -- высокая артериальная гипертония, рефрактерная к 4-х компонентной медикаментозной терапии; непереносимость ряда гипотензивных препаратов; сопутствующие выраженные нарушения липидного обмена.
Таким образом, сегодня в арсенале врача имеются высоко эффективные гипотензивные средства, которые позволяют успешно контролировать даже тяжелую артериальную гипертонию, протекающую как изолированно, так и в сочетании с различными патологическими состояниями. Важным моментом при проведении комбинированной терапии является принцип назначения невысоких доз с достижением максимального гипотензивного эффекта.
В случаях реноваскулярной гипертонии хороший гипотензивный эффект достигается после устранения стеноза почечной артерии методом баллонной ангиопластики.
Плазмаферез является эффективным методом преодоления рефрактерности к медикаментозной терапии у больных с тяжелой артериальной гипертонией. Рациональное сочетание перечисленных подходов позволяет успешно решать непростую задачу лечения больных с тяжелой артериальной гипертонии и добиваться не только снижения артериального давления, но и способствовать предотвращению у них тяжелых последствий артериальной гипертонии-инсульта и инфаркта миокарда.
БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОР | + | ДИУРЕТИК (ИЛИИНДАПАМИД) |
ИНГИБИТОР АПФ | + | ДИУРЕТИК (ИЛИИНДАПАМИД) |
ИНГИБИТОР АПФ | + | АНТАГОНИСТ КАЛЬЦИЯ |
БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОР | + | ПРЯМОЙ ВАЗОДИЛАТАТОР (ГИДРАЛАЗИН, МИНОКСИДИЛ) |
ИНГИБИТОР АПФ | + | ЦЕНТРАЛЬНОГО МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ |
БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОР | + | АНТАГОНИСТ КАЛЬЦИЯ (КРОМЕ ВЕРАПАМИЛА) |
ЦЕНТРАЛЬНОГО МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ | + | ДИУРЕТИК |
БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОР | + | АЛЬФА-1-АДРЕНОБЛОКАТОР |
АНТАГОНИСТ АТ1-РЕЦЕПТОР0В АНГИОТЕНЗИНА П | + | ДИУРЕТИК (ИЛИ ИНДАПАМИД) ИЛИ ЛЮБОЙ ВЫШЕПРИВЕДЕННЫЙ ПРЕПАРАТ |
Источник информации: www.aif.ru