Основные элементы патогенеза эндотоксикоза

_Title Основные элементы патогенеза эндотоксикоза
_Author
_Keywords

   Что касается патогенеза эндотоксикоза, то многие его основные компоненты хорошо изучены. Известно, что характерной чертой начального этапа эндотоксикоза является повреждение тканей организма. Процесс саногенеза (физиологический ответ организма на любое травмирующее влияние ) - заключается в развитии процессов репарации и удаления поврежденных тканей, а также в концентрации иммунологической сопротивляемости именно в травмируемой области. С этой целью запускаются различные гуморальные и клеточные механизмы:плазматическое свертывание крови и система клеточного гемостаза, калликреинкининновая и фибринолитическая системы, система комплемента и другие.

   Результатом этого является локальная воспалительная реакция, клинические проявления которой достаточно известны (dolor, color, rubor, tumor, functia lesa),- и в которой участвуют в качестве основного гуморального компонента система комплемента, а в качестве клеточного компонента - нейтрофильные гранулоциты и макрофаги.
При массивности или чрезмерной длительности повреждающих факторов активация каскадной системы и фагоцитов уже не ограничивается только местом локального повреждения, а имеет место также системная избыточная активация провоспалительной и противовоспалительной клеточной и гуморальной систем, обозначаемая в современной литературе как синдром системного воспалительного ответа-ССВО (Systemic Inflamatory Responte Syndrome - SIRS по зарубежной терминологии). У детей этому способствуют анатомо-физиологические особенности их организма, обуславливающие несостоятельность многих механизмов саногенеза и превалирование системных реакций на местными.

   Последствием этой избыточной реакции и связанного с этим повышенного высвобождения медиаторов из иммунокомпетентных клеток является прежде всего нарушение органной микроциркуляции. Патоморфологические исследования показали, что эти нарушения обусловлены стазом крови в капиллярах в результате образования тромбов в рамках ДВС-синдрома, расширением межэпителиальных щелей,   разрушением капиллярного эндотелия метаболитами кислорода или ферментами с последующим отеком капилляров. Нарушение микроциркуляции ведет к недостатку снабжения кислородом органов, являясь неотьемлимым фактором развития и поддержания полиорганной недостаточности . В основе нарушений функций клеток, и следовательно органов и тканей в целом, лежит недостаточность главной клеточной энергообразующей системы - митоходриального оксилительного фосфорилирования. Снижение мощности окислительного фосфорилирования наблюдается при уменьшении доставки кислорода к митохондриям ( гипоксическая, циркуляторная, гемическая формы гипоксии ), при нарушении утилизации кислорода в митохондриях, в силу, например, ингибирования окислительных ферментов (тканевая гипоксия).

   Относительная недостаточность окислительного фосфорилирования при его первичной неизменной мощности может возникнуть и на фоне резко усилившихся энергозатрат, что характерно для критических состояний детского возраста.
Дефицит энергии, а точнее недостаток образования АТФ, лежащий в основе любого вида гипоксии, усиливает качественно однотипные метаболические и структурные сдвиги в различных органах и тканях. Повышенный распад макроэргов, снижение концентрации внутриклеточного АТФ приводит к ослаблению его ингибирующего действия на фосфофруктокиназу- ключевой фермент гликолиза. В результате активации анаэробного гликолиза происходит частичная компенсация недостатка АТФ, однако быстро накапливается лактат, развивается ацидоз и прогрессирующее аутоингибирование. Ацидоз нарушает ход многих ферментативных реакций, в то же время активирует некоторые фосфолипазы и протеазы, что сопровождается дальнейшей деструкцией клеточных структур вследствие распада фосфолипидов и белков их мембран.

   Это, в свою очередь, ведет к повышению концентрации ненасыщенных жирных кислот и усилению перекисного окисления липидов ( ПОЛ ). Усиление липерпероксидации мембранных структур зависит не только от интенсивности генерации активных форм кислорода , но и от недостатка активации антиокислительной системы, к которой относят ферменты супероксидисмутазу ( СОД ), превращающую супероксидный радикал в перекись водорода, которая в дальнейшем расщепляется каталазой ( КАТ ), глутатионпероксидазой (ГПО ) и глутатионтрансферазой ( ГТФ). Интенсификация двух последних ферментов при критических состояниях сопряжена с усиленным расходом глутатиона, развитием дефицита антиперекисной защиты, что сопровождается дальнейшим повреждением клеток.