_Title Подход к идентификации этиологического фактора в образе токсемии (Часть1)
_Author
_Keywords
Шейман Б.С., Осадчая О.И.
Украинская детская специализированная больница 'ОХМАТДТЕТ" МЗ Украины; Институт экогигиены и токсикологии МЗ Украины Институт гематологии и трансфузиологии АМН Украины Киевский национальный медицинский университет Киев, Украина
Как известно, токсикоз - это стадийный, склонный к прогрессированию и генерализации патологический процесс, обусловленный накоплением в кровяном русле веществ эндо - или экзогенного происхождения, обладающих повреждающим действием на биологическую клетку. Возникновение и развитие заболевания в большинстве случаев сопровождается этапностью процессов: этиологический фактор - этиопатогенетический механизм продукции токсинов - накопление токсинов в кровяном русле - распределение токсинов на токсиннесущих фракциях плазмы крови - прорыв защитных биологический барьеров - клиническая манифестация заболевания. Множество этиологических факторов указывает на то, что в процессе формирования токсикоза могут принимать участие токсины с различными свойствами и характеристиками. Вполне понятно, что наличие и активность связи между этиологическим фактором и этиопатогенетическим механизмом продукции токсинов является основным звеном в формировании заболевания, определении этиотропной и детоксикационной терапии. С другой стороны, известно, что при многих заболеваниях быстрая ликвидация этиологического фактора может не совпадать с динамикой клинической манифестации, развитием и проявлением токсемии и т.д. Можно предположить, что на разных стадиях заболевания значимость этиологических факторов, которые формируют токсемию, является неоднозначной и может варьировать.
Существующие методы лабораторной диагностики, которые направлены на определения этиологической причины заболевания, требуют значительного термина времени для проведения исследований и идентификации последнего. Указанное, безусловно, негативно отражается на определении этиотропной и детоксикационной терапии, что снижает эффективность лечебных мероприятий.
Как известно, во многих отраслях науки (химия, токсикология и др.) одним из путей идентификации химического вещества решается с помощью методов спектрального анализа. Эти методы создают образ вещества, характеристиками которого являются спектральные волны. В дальнейшем полученный образ вещества сравнивается с подобным, который имеется в библиотеке образов-эталонов химических веществ. Максимальное количество совпадений признаков между образом исследуемого вещества и образом эталона позволяет с высокой долей вероятности идентифицировать первую. В доступной нам литературе мы не обнаружили сообщений об использовании этой идеи в клинической практике, как для создания образа токсемии у пациентов с различными заболеваниями, так и для распознавания в этом образе этиологических факторов, которые приводят к возникновению последней.
Изучение механизмов продукции и распределения токсинов в кровяном русле, процессов их накопления и прочности связей с токсиннесущими фракциями крови, состояния антитоксических адаптационных систем плазмы крови, свойств и характеристик эндогенных токсинов представляется актуальным для создания образов токсемии, идентификации этиологических факторов в образах токсемии, и на основе полученных результатов - индивидуализация показаний к этиотропной и детоксикационной терапии у детей с различными заболеваниями.
Проведены клинические наблюдения и лабораторные исследования у 255 детей с тяжелым течением токсикоза на фоне различных заболеваний, при которых традиционными общепринятыми лабораторными методами были идентифицированы этиологические факторы. Из них, у 160 детей было подтверждено наличие и высокая активность вирусно-паразитарной флоры; у 95 детей - бактериальной флоры.
Механизмы формирования токсикоза изучались с помощью известных и модифицированных нами методик, которые позволяют определять в крови размеры молекул токсинов, механизмы их продукции, прочность связи токсинов с токсиннесущими фракциями крови, распределение и места накопления токсинов в кровяном русле, а также состояние антитоксических адаптационных систем плазмы крови. Корреляционный анализ и другие вычисления статистических параметров проводили с помощью программы "Statistica", фирмы StatSoft Inc. USA.
Все исследования были условно разделены на 3 этапа. На первом этапе, с помощью мембранных технологий, осуществляли выделение из цельной плазмы 2 проб фильтрата. Первая проба содержала фильтрат с аутоагрессивными веществами, имеющими молекулы размером 200 нм. На третьем этапе проводили исследование прямой (цитолитическая активность ЦАЛ) и опосредованной (аутологичное розеткообразование лимфоцитов с аутологичными эритроцитами - АРОЛ) повреждающей активности фильтратов, содержащих эндогенные токсины с молекулами различных размеров. В соответствии с полученными результатами исследований ЦАЛ и АРОЛ делали выводы о повреждающей активности токсинов. После этого проводили вычисление соотношений парциальных частей токсинов с молекулами разных размеров.